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肥胖癥是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的營(yíng)養(yǎng)代謝障礙性疾病。預(yù)防和治療肥胖癥已成為21世紀(jì)重要的健康問題。肥胖癥研究，動(dòng)物造模是極為關(guān)鍵的前期工作。只有成功完成肥胖動(dòng)物模型制造，才能對(duì)肥胖發(fā)生機(jī)理及其治療進(jìn)行研究。

肥胖自發(fā)突變的純合子小鼠（Lepob, 通常寫作ob或ob/ob）大約四周時(shí)可以看到表型。純合子突變小鼠體重迅速增加，可達(dá)野生型對(duì)照鼠正常體重的三倍。除了肥胖以外，突變鼠還表現(xiàn)出攝食過量，糖尿病樣高血糖綜合癥，糖耐量不良，血漿胰島素升高，生殖力降低，創(chuàng)傷愈合能力受損，以及垂體和腎上腺激素水平升高。 它們的肥胖特征表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞的數(shù)量和體積均增高。盡管攝食過量是肥胖的原因之一，但在按照維持瘦鼠正常體重的飲食水平進(jìn)行限制飲食的條件下，純合子還是會(huì)發(fā)生體重過剩和脂肪沉積。高胰島素血癥在體重增加后才發(fā)生，并很可能是由體重增加而導(dǎo)致的。純合子小鼠的胰島進(jìn)行胰島素分泌的閾值異常低下，即便是在幼年還未發(fā)生肥胖的小鼠中也同樣如此。 與攜帶糖尿病突變基因位點(diǎn)（Leprdb）的小鼠同樣，糖尿病樣綜合癥的表現(xiàn)型與遺傳背景密切相關(guān)。在C57BL/6J背景下，高血糖癥只是暫時(shí)的（14-16周后降低）。在C57BLKS背景下，ob純合子表現(xiàn)出嚴(yán)重的糖尿病癥狀，胰島退化和早期死亡。

ob/ob肥胖小鼠項(xiàng)目介紹

遺傳背景

1、來(lái)源：參加C57BL/6J/ola。1987年由JAX引到IMLAS。

2、毛色及毛色基因：黑色，aa、BB、CC、DD。

3、組織相容性基因：H-2b,H-1c，H-3a。

品系特征：

1、帶有ob基因（obese）。該基因?yàn)?號(hào)染色體隱性基因，純合子導(dǎo)致單純肥胖伴晚期糖尿病。

2、在2周齡是肥胖個(gè)體外表上有別于正常個(gè)體。

3、在8~9月齡時(shí)，動(dòng)物體重增加到最大值，約為70克，多種代謝失調(diào)，包括脂肪形成增加，脂肪分解減少。代謝失調(diào)與過食癥和胰島素分泌過多有關(guān)，動(dòng)物在6~9周齡時(shí)有中度的高血糖，但12~16周后自發(fā)消失。

生理特點(diǎn)

肥胖小鼠體重可達(dá)60g，這種小鼠無(wú)生育力，表現(xiàn)為單純肥胖而不伴有糖尿病。純合體大約在四周領(lǐng)時(shí)即可識(shí)別出，此時(shí)其增重加速，很快可達(dá)到正常同窩鼠體重的3倍。中等程度的攝食過度可使其幾乎不太活動(dòng)，但在幼年時(shí)其血糖和免疫活性胰島素并不明顯增加，5~6月齡后，肥胖趨向穩(wěn)定，胰島素和葡萄糖水平上升，這些小鼠不受外來(lái)胰島素的影響，但節(jié)制食物可增加對(duì)胰島素的敏感性及延長(zhǎng)其壽命。所有的雌鼠均無(wú)生殖力，卵巢和子宮，若堅(jiān)持節(jié)制飲食，則雄鼠偶爾能夠繁殖。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多，這是脂肪細(xì)胞數(shù)目增多和體積增加的結(jié)果，因此被稱為肥大性-增生性肥胖癥。因?yàn)檫@種鼠無(wú)生育力，所有必須用雜合子交配以保持此基因。

用途

這種小鼠的肥胖癥與人類的肥胖癥很相似。利用這種小鼠曾進(jìn)行了許多關(guān)于肥胖癥的生化、癥理、激素及藥物治療等的研究。

一般飼養(yǎng)

溫度：20~26℃

濕度：40~70%

光照：12/12小時(shí)

飼育盒更換頻度：每周1-2次

水瓶更換頻度：每周1-2次